Robbins - BiaÅ‚aczki i ChÅ‚oniaki, 1.Lekarski, III rok, Patomorfologia, 3. Nowotwory

[ Pobierz całość w formacie PDF ]
NOWOTWORYUKŁDUKRWIOTWÓRCZEGOILIMFTYCZNEGO
nixon 2009
BIŁCZKI
- ajciekrwiipiku
OSTRE PRZEWLEKŁE
CHŁONIKI
- guzy wwłachchłonnych, narądach
Klasyfikacja REAL
Z.MIELODYSPLASTYCZNE
- „tanypredbiałackowe”
- cteprejciawCML (40%)
- dotyczy linii RBC, granulo, megakario
- klonalne procesy rozrostowe
charakteryzująceideektemdojrewaniai
nieeektywnąhematopoeą
- pikbogatokomórkowykomórkidolnedo
różnicowaniawkierunkRBCgranulocytówi
płytekaledojrewaniejetakłóconea
powtałekomórkinieprawidłowe
(nieefektywna hemopoeza)
- pancytopenia obwodowa
- chorująwyklemżcyniw50-70rż
- redniepreżycie9-29mieicy
Limfoblastyczna
ALL
Mieloblastyczna
szpikowa
AML
Mieloproliferacyjna
szpikowa
CML
zepół
mielodysplastyczny!
- 20%białacek
- 20 – 60rokżycia
- szczyt w 40-50rż
Limfatyczna
CLL/SLL
CLL
= prewlekła białacka
limfatyczna
SLL
=
chłoniak
małych
limocytówB
Niehodgkinowskie
(nieziarnicze)
Hodgkinowskie
(ziarnicze)
- 80% białacekudieci
- zmiana nowotworowa,
polegającanaabureniu
różnicowaniakomórekeregu
limfopoetycznego oraz rozplem
blatów(wromaie60-100%
komórekkrwi)
- pancytopenia wynika z
wtórnegoatrymania
pootałychliniirowojowych
pootałelinie
- nadmierna proliferacja
kom. pluripotencjalnej lub
macierzystej
ukierunkowanej bez
dalegoróżnicowania
- naciekblatówdo
pierwotnychorodków
hematopoezy
prerwabiałackowa
-
atrymanieróżnicowania
komórekiroplemblatów
IprekurorowychkomórekB
1) ALL z B
IIIChłoniakHodgkina
1) prewagalimocytów,
potadguzkowa
2) Stwardnienie guzkowe
3) potadmieana
4) aniklimocytów
- 30%białacek
- po50rokużycia
- rorotdojrałych
obwodowychlimocytówB
którepoiadająwoiteCD
(19, 20) oraz IgM/D o tylko
jednymłaocuchuk/λ
- CLLiLLąidentycne
różniąijedynietopniem
ajciakrwiobwodowej.
MORFOLOGIA
- budowawłaatarta
- naciekmałychlimocytów
- nieliczne mitozy
- jedynaaktywnod
mitotyczna wytpuje w
centrach proliferacyjnych
łożonychprolimocytów
IBobwodowychkomórekB
1) CLL/SLL
2)Chłoniak komórekpłaca
3)Chłoniakgrudkowy
4)ChłoniakrolanydużychkomB
5)ChłoniakBurkitta
6) Szpiczak plazmocytowy
7) Białackawłochatokomórkowa
8) Chłoniaklimoplamocytowy
9)chłoniaktreybreżnej(typuMLT)
- poawłowy
- włowy
- ledionowy
- t(9,22) powoduje
powstanie chromosomu Ph
Naktórymnajdujei
fuzja BCR-ABL
- BLjetkinaą
tyroynowąktórapobuda
prolieracjekomórki przez
aktywacjlaku RAS-RAF
- Gleevec – lek – bloker ABL
1) Czerwienica Prawdziwa
(polycythemia vera)
blasty
- 40-60 lat
- ObniżonypoiomEPOapomimotegonadmierna
prolieracjanaliniachRBCgranulocytówi
megakariocytów
Limfoblast B/T
Z limf B
- najctaLL
- wytpujegłównieudieci
- cytachorowao4rż
- rowijaipierwotniewpiku
póniejprechodiworm
białackową(blatywekrwi)
PODZIŁ(FB)
M0 – nieróżnicowane
M1 – mieloblastyczna bez
cechróżnicowania
M2 – mieloblastyczna z
cechami dojrzewania
(pałeckiuerai
iarnitocicyto)
M3 – promielocytowa
t(15;17) – powstanie
genu PML-RRktórego
produktmadolnoddo
blokowania dojrzewania
promielocytów
M4 – mielomonocytowa
(90% wynik + na POX)
M5 – monocytowa
(wynik + na esteraze)
M6 – erytroleukemia
(wynik PAS+ czyli na
glikogen)
M7 - megakariocytowa
mieloproliferacja
KLINIKA
- nadmiernagtod/lepkodkrwi
- zakrzepy, zatory, wylewy, krwawe wymioty
- epółBudda-Chiariego(akrepicażył
wątrobowych)
- nadmiarhitaminybaoilów– wiądkóry
- hepatosplenomegalia (ogniska hemopoezy)
- mutacja (wirusy/toksyny/
promieniowanie )
wielopotencjalnych
komórekmacierytych
roplemem1linii(głównie
granulocytarnej)
- zaburzone proporcje
midypootałymiliniami
IIprekurorowychkomórekT
1) ALL z T
Weł
Z limf T
- acynaiwpikuybko
prechodiwpotadbiałackową
- najcciejchorująmżcyniw
wieku 15-20 lat
limfocyty
IIBobwodowychkomórekT/NK
1) Ziarniniak grzybiasty/zespółeary’ego
2) ChłoniakobwodowychlimocytówT
bliżejnieokrelony
3) Białackaprolimocytowakom. T
4) BiałackaiarnitychlimT
5) greywnabiałackaNK
6) Chłoniak/białackakomórekT
dorołych(HTLV+)
7) ChłoniakkomórekT
- na tle enteropatii
- wątrobowo-ledionowy
- wtkpodkórnejtypu
panniculitis
8) Chłoniakanaplatycnydużych
komórek
- pierwotnykóry
- pierwotnyukładowy
9) ngioimmunoblatycnychłoniak
komórekT
KLINIKA
WBC – powyżej100000/uL
GRANULOCYTY
- prewaganeutroilówi
mielocytówpootałe
równieżpodwyżone
– left shift
– aktywnodFG=0-10
(norma 20-60,
infekcja-200)
RBC
– jądrateprekurory
obecne w rozmazie
PŁYTKI
– olbrzymie
– nadpłytkowod
BLASTY
– 5% w szpiku
prolimfocyt
- RBC: 6-10milionów/uL
- Ht: 60%
- WBC: 50 000/uL
- Płytkipowyżej400 000/mm
3
(ctoolbrymie)
KLINIKA
- nagłypocątek
- wyparciepikuktóre
powoduje penie we krwi
- Płytkiponiżej100 000
- WBCponiżej10 000
lubpowyżej100 000/uL
- NACIEKI:
- koci(pikiokotna)
powodująból
- OUN (meningitis
laucaemica)
- Bladodołabienieinekcje
KLINIKA
-pocątek
niecharakterystyczny,
łatwamcliwodetc
- hipogammaglobulinemia
powodowanahamującym
dialaniemkomórek
nowotworowych na
prawidłowelimB
(powoduje wzrost infekcji)
- autoimmunohemoliza i
padekilocipłytek
(wytwarzanie
autopreciwciał)
- naciekipikwątroba
lediona
- bewgldnalimocytoa
we krwi (niewielka lub
powyżej200 000/uL )
- preżywalnod– 4-6 lat
KARIOTYP
- ctotriomia12
- delecje 11 i 12
2) Osteomielofibroza
ETAPY:
KLINIKA
- nagłypocątek
- wyparcie szpiku
- NACIEKI:
- koci(pikiokotna)
powodująból
- OUN (meningitis
laucaemica)
- hepatosplenomegalia
- guywródpieriu
- naciek jąderdiąeł
- Bladodołabienie
a)włóknienieszpiku
b) ogniska hematopoezy pozaszpikowo
c) splenomegalia
KARIOTYP
-Hiperdioploidia
(powyżej50chromoomów)
-t(1221)genówTEL1/ML1
↑różnicowaniaiprolieracjiliniimegakariocytów
powoduje↑ilocipłytek↑PDGF iTGFβktóry
pobudza fibroblasty szpikowe (nienowotworowe!).
Natpujewłóknienie szpiku (ubogokomórkowy)
oraz wytpująlicneprerutydowątrobyi
lediony(hepatoplenomegalia)
FAZY
1)prewlekła
- splenomegalia
- blasty do 5%
2) zaostrzenia
- ↑ splenomegalia
(ogniska krwiotworzenia)
- zakrzepy
- blasty 10-20%
3)blatypowyżej30%
- obraz jak ALL
IMMUNOFENOTYP
Dodatnie wyniki na:
- Foataakwana
-terminalna dezoksytransferaza
(TdT)
- limf T: CD2+
- limf B: CD19, 20
CYTOLOGIA
- pikbogatokomórkowy!
- Mieloblasty barwione
giemąmająwicejcyt. od
limoblatówdodatkowo
awierająlicneiarnitoci
cyt. orawykajądodatni
wyniknaperokyda
3)Samoitnanadpłytkowod
4) CML
CHŁONIKI
Tkanka limfoidalna
Grudkipierwotne/wtórne
Nixon 2009
Kora
(graiconieależna)
Rozproszona Grudkowa
- limfocyty B
GrudkipierwotneGrudkiwtórne
- jednorodne - reakcja na Ag
Mankiet
(płac)
1.obszar ciemny
- podiałycentroblatów
(komórkibereceptorówIg)
W. przykorowa
(graicoależna)
- APC, makrofagi, limf T
Kora rozproszona
sznury rdzenne
Rdzeo
(graiconieależna)
- Bdiewice/pamici - wbudowanie receptora Ig
Orodekromnażania
- kom. plazmatyczne
3. W. szczytowa jasna
- prektałceniewB
pamicilubporednie
midyBaplamocytami
IBobwodowychkomórekB
Chłoniakigrudkowe
Chłoniakizkomórekpłazcza
Potadrozlana/guzkowa
-4% niehodgkinowskich
- głównieludietary
- preżywalnod3-5 lat
- choroba agresywna, nieuleczalna
ChłoniakirozlanezdużychkomórekB
-
40%chłoniakówniehodgkinowkich
- głównieoobytare
- preżywalnod– 8-9 lat
- choroba powolna ale nieuleczalna
- 50%chłoniakówniehodgkinowkich
CYTOLOGIA
-głównieoobytare(po60rż) - ogromneiróżnoktałtnejądra
- 15%chłoniakówudieci (ponad4raywikeniżnormalnie)
- agresywny przebieg, uleczalna w 60% - rozproszona chromatyna
- Grupawieluchłoniakówowpólnychcechach
-
wyranejąderka
aenotyplimocytówB - jasna cytoplazma
b. rozlany wzrost
c. agresywny przebieg choroby + CD19,20
+ IgM/G
- u 30% t(11;18) -> BCL
2
+k/λ
- klinicnieoberwujemynacnepowikeniewłówchłonnych
- ctoobecnodguówpoawłami(OUNppokarmowy)
- radkoajtawątrobaledionaikrew
- białackowaradkoctenacieczenie szpiku
- nacnepowikeniewłów (piercieowaldeyera), rzadko
narądówwewntrnych
- uogólnioneajciepikuwątrobylediony
- bardocharakterytycnejetajcieppokarmowego
(polyphositas lymphomatosa) – podluoweguki
- t(14;18) – nadekspresja BCL
2
(białkoantyapoptotycne)
- komórkiąBCL
2
dodatnie
- w40%dochodidomutacjiTP53ichłoniak grudkowy
prechodiwewtórnegochłoniakarolanegoB(pierwotny
jetulecalnywtórnynie)
- t(11;14) – nadekspresja cykliny D1 (fuzja genu cykliny i
regulatorówprodukcjiimmunoglobulin)
MORFOLOGIA
- grudek chłonnyoatartejbudowie(jednolitynaciek)
- brak ognisk proliferacji
MORFOLOGIA
- atartabudowawła (+wyranegrudki)
- prewagacentrocytówwwle
- jelipreważającentroblaty
prebiegchorobyjetciży
- małomitoiapopto(dużowiadcy
zazwyczaj o stanie zapalnym)
PODTYPY
1)natleniedoborówodpornoci
- wrodzonych/nabytych/jatrogennych
-immunosupresja/AIDS
CYTOLOGIA
Nienacniewikyodlimocytu
celinowatejądro
Niewyranejąderko
-etiologia – prawdopodobnie EBV
Ekspresja IgM/D
CD19,20
2)Pierwotnywyikowychłoniakbłonurowicych
- etiologia – HHV 8
- kodujebiałkopodobnedoD1
centrocyt
- mały
centroblast
- wiky
kanciaste,szczelinowate
jądro+wklnicia
gtachromatyna
Pcherykowatejądro
Lunachromatyna+kilkająderek
Obfita cytoplazma
3)PierwotnyChłoniakródpieria
- młodekobiety
-eryinaOUNinarądywewntrne
2. W. podstawna jasna
SkazyPlazmatycznokomórkowe
- chorująludietari(15%gonówpowoduchłoniaków)
Nixon 2009
ChłoniakBurkitta
BiałaczkaWłochatokomórkowa
- 30%chłoniakówniehodgkinowkichudieci
- wytpujeudieciimłodychdorołych
- Białackoweerenieidokrwi– rzadko
- agreywnynajybciejronącynowotwór
cłowieka
- ctoudajeigowylecyddiki
agresywnej chemioterapii
1) Szpiczak mnogi (MYELOMA MULTIPLEX)
- 50-60rokżycia
- capreżycia2-4 lata
- klonalny rozrost kom. plazmatycznych w szpikuacynaiod
jamypikowejpóniejnaciekanaewnątr
- ujagenuIgG(14)FGFR(4)copowodujetałąaktywacj
receptoradlacynnikawrotuibroblatów
2)izolowanyguzplazmatycznokomórkowy
- rowijaijakoiolowanypicakkoci(teame
miejsca co szpiczak mnogi) lub w innych
narądach(główniegórnedrogioddechowe)
- radkabiałacka
- wolny przebieg, dobre rokowanie
- chorujątarimżcyni
CYTOLOGIA
Komórkiwyputkami
CD19,20+
CD103 (charakterystyczny,
NiewytpujenalimB)
Ig(tylkojedenłaocuchlekki)
POSTACIE
1. Endemiczna (Afryka)
- lokaliujeipoawłamigłówniew
Kociachck
2. Sporadycznie w Stanach
- lokaliujeiepoawłamigłówniew
jelicie grubym, jajnikach, zaotrzewnowo
3)Chłoniaklimfoplazmocytowy
- 60-70rokżycia
- gułożonyróżnychtypówkomórekB
- małeokrągłelimocyty
- limfoplazmocyty
- plazmocyty
- KomponentMgłównieIgM(radiejG)
- ctoajmujepikwłyledion
- brak zmian osteolitycznych
OBRAZ SZPIKU
Liczne atypowe plazmocyty
Wielojądrowe
Skupienia Ig w cytozolu
KLINIKA
- Pancytopenia u 50% chorych
- Splenomegalia (niszczenie RBC w
powikonejledionie)
- Podwyżonaleukocytoaaledwieu20%
CYTOLOGIA
- Komredniejwielkoci
- Jądrawielkocijądermakroagów
- 2-5wyranejąderka
- Cytoplamaobojtno/aadochłonna
- b. wysoki indeks mitotyczny (!)
- obragwiaditegonieba(janemakroagi
fagocytująceropadłekomórki)
KLINIKA
- bólekotne
- liczne zmiany osteolityczne (szpiczak wydziela IL-1,6,TNF)
- naRTGgłowywidocne2cmpolaoteoliy
- najcciejajteą
Makroglobulinemii Waldenstroma
- dużyromiarIgMpowodujewrotlepkocikrwi
- wytpująabureniawidenai(drobnewylewyw
iatkówce)
- objawyneurologicne(bóleiawrotygłowye
wgldunapadekprepływukrwi)
- kłonnoddokrwawieo(IgMłącyicynnikami
krepnicia)
- Krioglobulinemia(pojawienieipreciwciał
diałającychwnikichtempcowywołujeobjawy
Raynauda)
66%krgołup
44%żebra
41% czaszka
28% miednica
24%kodudowa
10% obojczyk
10%łopatka
- póniejdochodidoajciawątrobyledionypłuc
- możepojawidiobrabiałackowy
- NERCZYCA SZPICZAKOWA
- naciek nerki
- białkowełogiwkanalikach(BJPlubpełneIglub
albuminy lub Tamm-Horsfalla)
- możerowinądiamyloidoa (u 10%)
- reorbcjaCakoci=odkładaniewnerkach
- kłonnoddoinekcji(ctypyeloneriti)
- wrotlepkocikrwi
IMMUNOFENOTYP
CD19,20
IgM
KARIOTYP
NadekprejabiałkaMYC(chromoom8)
W wyniku translokacji na chromosomy:
- 14(genłaocuchówH)
- 2(łaocuchykappa)
- 22(łaocuchylambda)
4)Chorobałaocuchówciężkic
h
- monoklonalnyrorplemplamocytów
produkującychłaocuchyHróżnychklaIg
5) Amyloidoza pierwotna
- klonalnyrorotplamocytówprodukujących
łaocuchylekkiepowodujeodkładanieiamyloidu
typuLktórypowtajeccioworopadłych
łaocuchów
Komponent M w osoczu:
60%=IgG+κ/λ
20%=Ig+κ/λ
20%=wyłącniekappa/lambda (BJP, light chain disease)
Rzadko = IgM,D,E
IIBobwodowychkomórekT/NK
ChłoniakHodgkina
Nixon 2009
achorowalno
Ziarniniak grzybiasty
- rorotobwodowychlimocytówThwkóre
- Ziarnicałoliwa
- cytachorowaomidy20-30rżipo40
20 30 40 lat
- Zajmujepocątkowojedenweł/grupieryinakolejne
FAZY
1) zapalna
2) naciekowa
3) guzowata
- etiologia: prawdopodobnie HTLV1, EBV, CMV, promieniowanie
TYPY
(WHO)
STAGING
(ann arbor)
- NaciekkóryprelimocytyTopoałdowanychjądrach
- Wmiarpotpuajmowaneąwłyinwewntrne
1) nodular sclerosis (NS)
- najctyHodgkin(75%)
- główniemłodekobiety
- ajtegłówniedolnewłyyjneinadobojcykowe
- innyrodajR=komórkiLakunarne
- budowa taka sama jak RS, ale po utrwaleniu w
formaliniejądroobkurcaipootawiającputą
pretreodookoła– lakun
- klaycneRwytpująradko
- dodatkowonacieklimocytówpodielonypre
tkłącnąnaguki
I
- ajcie1grupywłówlub1narądupowyżejprepony
II
- ajciepowyżej2grupwłówpotejamejtronieprepony
- ajcie2grup+1narądupotejamejtronieprepony
III
- powyżej2gruppoobutronachprepony
- 2grupy+1narądpoobutronachprepony
IV
– roianeajcienarądówpoalimatycnychipiku
ZepółSezary’ego
- podobny do ziarniniaka grzybiastego
- mianykórnebardiejrolane
- nadmiernełucanienakórka
- obrabiałackowywekrwi
(komórkieary’egoopoałdowanychjądrach)
Przeżywalnodpięcioletnia
I i II – 100%
III i IV – 50%
BiałaczkazkomórekTdorołych
2) mixed cellularity (MC)
- 25%chłoniakówiarnicych
- główniemżcyni
- dużokomórekR i naciek zapalny
MORFOLOGIA
- wytpującharakterytycnekomórkiR
(Reed-Sternberga) na tle nacieku zapalnego
- typowyobraklinicny(utratamayciałaanemiawiądkóry)
- gorącka
- niebolenepowikeniewłów
- wekrwiobecnelimTowielopłatowatychjądrach
- czynnik etiologiczny to HTLV1 (endemiczny w japonii i
basenie morza karaibskiego)
- HTLVpowodujetakżedemieliniacjwmóguirdeniu
- preżycie– 8mieicy
3) lymphocyte predominance (LP)
- 5%chorychnachłoniakaHodgkina
- najcciejajtewyłącniewłyyjneipachowe
- kom. RS obecne niezmiernie rzadko
- wytpujewariantRcharakterytycnekomórkiL&H
(lymphocytic&histiocytic)
wielopłatowymjądremo
ktałciepopkornu
(popcorn cells)
- komórkiL&HpochodąprawdopodobniekomBorodków
romnażania(mająCD20)
KLINIKA
- mianykórne
- powikeniewłów
- hepatosplenomegalia
- leukocytoza
- podwyżonetżenieCa
CYTOLOGIA
KomórkiR
- kwaochłonnacyt
- jądrajedno/dwu/wielopłatowe
- wkażdympłaciewyranejąderko
Wktałcie„owiegooka”
- ekspresja CD15, 30
- brakekprejiantygenówkomórekBiT
4) lymphocyte depletion (LD)
- 5%chorychnachłoniakaHodgkina
- najcciejajtawątrobaledionapik
ChłoniakzobwodowychT
- 15%chłoniakówniehodgkinowkich komórekT
- radkieagreywneiłaboreagującenalecenie
KomórkiHodgkina– 1jądrowe1płatowe
[ Pobierz całość w formacie PDF ]

Robbins - BiaÅ‚aczki i ChÅ‚oniaki, 1.Lekarski, III rok, Patomorfologia, 3. Nowotwory

Tematy